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J Korean Med Rehabi 2018 Jul; 28(3): 39-53  https://doi.org/10.18325/jkmr.2018.28.3.39
Review of the Studies on the Influence of Experimental Arthritis Model of Herbal Medicine Extract
Published online July 31, 2018
Copyright © 2018 The Society of Korean Medicine Rehabilitation.

Jong-Han Park, and Su-Hyeon Jeong

Department of Rehabilitation Medicine of Korean Medicine, College of Korean Medicine, Semyung University
Correspondence to: Su-Hyeon Jeong, Department of Rehabilitation Medicine of Korean Medicine, College of Korean Medicine, Semyung University, 63 Sangbang 4-gil, Chungju 27429, Korea TEL (043) 841-1737 FAX (043)-856-1731 E-mail js365a@hanmail.net
Received: June 15, 2018; Revised: June 30, 2018; Accepted: July 5, 2018
This is an Open Access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution Non-Commercial License (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0) which permits unrestricted non-commercial use, distribution, and reproduction in any medium, provided the original work is properly cited.
Abstract

Objectives:

The aim of this study was to analyze the herbal prescription and composition of the leading experimental studies of herbal medicine extract in arthritis model and to analyze the way of setting model and the way of validating effect of the leading experimental studies of herbal medicine extract in arthritis model.

Methods:

The Subjects were selected by select criteria and exclusion criteria from January 1, 2000 to September 30, 2017. The herbal prescription and composition of the selected subjects were analyzed. The effects and statistical significance of selected studies were verified by comparing the control and treatment groups of frequently used cytokines (tumor necrosis factor [TNF]-α, interleukin [IL]-1β, IL-6).

Results:

52 kinds of herbal prescriptions and 118 kinds of individual herbs were used in 64 studies. Among the 52 kinds of herbal prescriptions, Daeganghwal-tang (4 times) was used most frequently. Among the 118 kinds of individual herbs, Glycyrrhizae Radix (49 times), Angelicae Giantis Radix (34 times), Osterici Radix (24 times) were used most frequently in order. The prescription that has the highest TNF-α decline is Changchooldoin-tang. The prescription that has the highest IL-1β decline is Banggibokryeong-tang. The prescription that has the highest IL-6 decline is Gwanjeol8ho-bang.

Conclusions:

Daeganghwal-tang (herbal prescription) and Glycyrrhizae Radix, Angelicae Giantis Radix, Osterici Radix (individual herbs) were used most frequently. The prescriptions that have the highest cytokines decline were Changchooldoin-tang, Banggibokryeong-tang and Gwanjeol8ho-bang

Keywords : Arthritis, Herbal medicine, Tumor necrosis factor, Interleukins
서론

관절염이란 관절의 정상 조직이 손상되어 관절 통증 및 기능 소실이 나타나는 질환으로 관절면의 조화로운 운동 기능의 소실 및 관절의 불안정성이 나타난다1). 관절염은 류마티스성 관절염과 퇴행성 관절염으로 크게 구분되며 그 외 다른 여러 가지 원인에 의한 관절염들이 존재한다.

서양의학에서 류마티스성 관절염의 치료는 주로 면역억제, 진통 및 항염 등의 사용에 집중되어 있으며, 임상에서는 스테로이드 호르몬을 활용한 치료가 증가되고 있다2). 퇴행성 관절염은 보존적으로 비약물 치료를 주로 실시하되, 필요할 경우에는 비스테로이드성 소염제, 아스피린 등의 약물치료를 병행하기도 한다3).

관절염과 관련하여 한의학에서는 風寒濕의 邪氣가 신체에 침범하여 활동장애를 일으키는 질환을 痺病이라 하고 痺病이 관절을 중심으로 나타나는 경우를 關節痺證이라 하여4) 관절염과 유사한 병증으로 인식하고 다양한 처방들을 제시하고 있다. 그리고 이들 처방의 관절염 치료 기전 및 효능을 객관적으로 검증하기 위한 의학적 연구들이 활발하게 진행되고 있다.

특히 관절염 유발 동물 모델을 이용한 다양한 in vivo 실험들이 시행되어 왔으나, 이들 연구들에 대해 비교분석하여 유효성 또는 타당성에 대해 평가하는 연구는 이루어지지 않고 있다. 물론 Choi 등5)은 관절염 실험에 대해 분석하였지만 비교적 단기간 분석하여 연구의 한계가 있으며, Won 등6)도 류마티스성 관절염만을 대상으로 분석하여 연구방법론적 타탕성 분석에는 한계가 있었다.

이에 저자는 2000년부터 2017년까지 발표된 논문 중 한약 추출물을 이용한 실험적 관절염 동물 모델 연구를 대상으로 사용된 처방과 함께 실험 방법 및 결과를 분석하였다. 각 연구에 사용된 처방 및 구성약물의 종류와 빈도, 관절염 유발 방법, 관절염 유발 모델에 따른 cytokine의 변화의 특성을 분석하여 각각의 연구에 사용된 한약 추출물의 효과를 객관적으로 비교 검토함으로써 효능이 우수한 한약 추출물을 확인하고 실험 방법에 따른 효율적인 동물 실험모델을 제시함으로써 향후 관절염 연구에 도움이 되고자 한다.

대상 및 방법

1. 연구 검색

연구 검색은 2000년 1월 1일부터 2017년 9월 30일까지 출간된 국내의 학술지 및 학위 논문을 대상으로 하였으며, Koreanstudies Information Service System (KISS, uri" xlink:href="http://kiss.kstudy.com/), 한국의학논문데이터베이스( http://kmbase.medric.or.kr), Research Information Sharing Service (RISS, http://www.riss.kr/index.do), 한국학술지인용색인( https://www.kci.go.kr/kciportal/main.kci), National Digital Science Library (NDSL, http://www.ndsl.kr/index.do), 한국전통지식포탈(https://oasis.kiom.re.kr) 등의 데이터베이스를 사용하였다. 검색어는 ‘관절염 AND 한약’, ‘관절염 AND 한방’, ‘관절염 AND 한의학’ 등을 사용하였다.

2. 연구대상 선정 방법

1) 선정 기준

  • (1) 관절염 모델에 대한 한약 추출물의 효과를 연구한 경우

  • (2) 연구한 한약 처방의 구성 내용이 명확하게 기술된 경우

  • (3) 실험적 연구인 경우

이상의 세 가지 기준을 모두 만족하는 경우 연구 대상으로 선정하였다.

2) 제외 기준

  • (1) 한약 외 침, 약침 등의 기타 한의학적 치료 방법이 사용된 경우

  • (2) 관절염 모델이 설정됐지만, 관절염 치료 효과 분석과 관련이 없는 경우

  • (3) 종설 논문인 경우

  • (4) In vitro로만 연구가 진행된 경우

  • (5) Cytokine 수치가 명확히 기술되지 않은 경우

이상의 다섯 가지 기준 중 어느 한 가지라도 포함된 경우 연구 대상에서 제외하였다.

3. 한약의 관절염 모델에 대한 효과 분석 방법

64편의 연구의 효과 검증 지표 중 다수 논문에서 주요하게 사용되었던 cytokine을 위주로 분석하였으며 그중 빈용된 cytokine의 대조군 및 처치군의 비교를 통해 각 연구의 효과 및 유의성을 검증하였다. 주입된 약물의 양 및 cytokine의 추출 위치에 따른 편차를 없애기 위해 대조군을 100으로 두고 처치군의 수치를 비교하였다. 처치군에서 주입된 약물의 양이 다양한 경우 가장 많은 양의 약물이 주입된 처치군을 기준으로 비교하였다.

4. 통계 처리

각 연구를 통해 추출된 결과에 대한 통계는 SPSS ver. 18.0 (IBM Corp., Armonk, NY, USA)를 이용하여 Paired T-Test를 통해 검증하였다. 통계적 유의성의 기준은 p<0.05로 판단하였다.

결과

1. 연구대상 선정 결과

각 전자 데이터베이스 검색을 통해 검색된 논문은 세 가지 검색어를 통틀어 KISS에서는 239건, 한국의학논문데이터베이스에서는 46건, RISS에서는 439건, 한국학술지인용색인에서는 94건, NDSL에서 368건, 한국전통지식포탈에서 16건이 검색되었다. 상기 선정 및 제외 기준을 통해 선별 작업 후 중복된 논문을 제외한 결과 총 64편의 적합한 논문이 선정되었다.

2. 대상 연구의 특성 및 서지사항

선정된 논문 64편의 저자, 출판연도, 사용된 약재의 구성 등의 기본적인 논문의 정보는 다음과 같다(Table I)7-70).

Table I. Summary of Studies Information.

No.First author (year)Contents of herbal prescription
1Jeon (2000)7)熟地黃, 白朮, 防風, 當歸, 白芍藥, 杜冲, 黃芪, 附子, 川芎, 牛膝, 羌活, 人蔘, 甘草, 生薑, 大棗
2Cho (2000)8)熟地黃, 白朮, 防風, 當歸, 白芍藥, 杜冲, 黃芪, 附子, 川芎, 牛膝, 羌活, 人蔘, 甘草, 生薑, 大棗
3Jeong (2000)9)續斷, 杜冲, 防風, 桂心, 細辛, 人蔘, 白茯笭, 當歸, 白芍藥, 甘草, 秦艽, 生地黃, 川芎, 獨活, 黃芪, 牛膝
4Lee (2001)10)白芍藥, 白朮, 知母, 地骨皮, 當歸, 白茯笭, 麥門冬, 生地黃, 梔子, 黃柏, 桔梗, 甘草
5Lee (2001)11)羌活, 茵蔯, 黃芩, 甘草, 知母, 澤瀉, 赤茯苓, 豬苓, 白朮, 防己, 人蔘, 苦蔘, 升麻, 乾葛, 當歸, 蒼朮
6Seo (2001)12)獨活, 當歸, 白芍藥, 熟地黃, 川芎, 人蔘, 白茯笭, 牛膝, 杜冲, 秦艽, 細辛, 防風, 肉桂, 甘草, 生薑, 猫脛骨
7Joung (2002)13)杜冲, 牛膝, 桂皮, 細辛, 人蔘, 赤茯苓, 白芍藥, 防風, 當歸, 川芎, 黃芪, 續斷, 甘草, 獨活, 秦艽, 生地黃, 石斛
8Seo (2003)14)羌活, 升麻, 獨活, 蒼朮, 防己, 威靈仙, 白朮, 當歸, 赤茯苓, 澤瀉, 甘草
9Han (2003)15)蒼朮, 黃柏, 紫蘇葉, 赤芍藥, 木瓜, 澤瀉, 木通, 防己, 檳榔, 枳殼, 香附子, 羌活, 甘草, 木香, 大腹皮, 黃連, 大黃
10Seok (2004)16)五加皮, 白芍藥, 香附子, 當歸, 白朮, 白茯笭, 柴胡, 梔子, 牧丹皮, 陳皮, 烏藥, 羌活, 薄荷, 甘草
11Kim (2004)17)羌活, 防風, 白芷, 細辛, 杜冲, 牛膝, 秦艽, 續斷, 熟地黃, 當歸, 人蔘, 白芍藥, 赤茯苓, 肉桂, 川芎, 生薑
12Jeong (2004)18)羌活, 升麻, 獨活, 蒼朮, 防己, 威靈仙, 白朮, 當歸, 赤茯苓, 澤瀉, 甘草
13Yoon (2004)19)生地黃, 香附子, 烏藥, 當歸, 川芎, 赤芍藥, 枳殼, 大黃, 桃仁, 蘇木, 紅花, 骨擔草, 接骨木, 牛膝
14Lee (2005)20)烏藥, 陳皮, 半夏, 麻黃, 川芎, 白芷, 白殭蠶, 枳殼, 桔梗, 羌活, 獨活, 木瓜, 赤茯苓, 乾薑, 桂枝, 甘草, 生薑, 大棗
15Han (2005)21)蒼朮, 白朮, 知母, 黃柏, 黃芩, 當歸, 芍藥, 生地黃, 木瓜, 檳榔, 羌活, 獨活, 木通, 防己, 牛膝, 甘草, 生薑
16Han (2005)22)五加皮, 豨薟, 鷄血藤, 威靈仙, 赤芍藥, 當歸, 川芎, 熟地黃, 玄胡索, 白茯笭, 牛膝, 防己, 羌活, 防風, 龍膽草, 白芷, 陳皮, 甘草, 黃芩, 黃連, 黃柏, 梔子, 肉桂
17Sul (2005)23)麻黃, 羌活, 獨活, 桂枝, 當歸, 白芷. 川芎, 藁本, 威靈仙, 木瓜, 細辛, 甘草, 生薑, 大棗
18Koo (2005)24)當歸, 知母, 牛膝, 黃柏, 杜冲, 陳皮, 威靈仙, 半夏, 蒼朮, 桃仁, 生地黃, 木瓜, 黃芩, 赤茯苓, 川芎, 防己, 防風, 羌活, 白芍藥, 肉桂, 甘草, 黃連, 紅花, 草烏
19Son (2005)25)乳香, 沒藥, 桃仁, 紅花, 當歸, 羌活, 蚯蚓, 牛膝, 五靈脂, 甘草, 香附子
20An (2006)26)羌活, 升麻, 獨活, 蒼朮, 防己, 威靈仙, 白朮, 當歸, 赤茯苓, 澤瀉, 甘草
21Kim (2007)27)黃芪, 薏苡仁, 五加皮, 白朮, 白茯笭, 牛膝, 木瓜, 防風, 防己, 桂枝, 甘草
22An (2008)28)蒼朮, 香附子, 蘇葉, 陳皮, 木瓜, 檳榔, 羌活, 牛膝, 甘草, 蔥白, 生薑
23Kim (2008)29)黃芪, 薏苡仁, 五加皮, 白朮, 白茯笭, 牛膝, 木瓜, 防風, 防己, 桂枝, 甘草
24Lee (2008)30)熟地黃, 杜冲, 牛膝, 當歸, 枸杞子, 白茯笭, 白芍藥, 肉桂, 細辛, 白芷, 附子, 甘草, 生薑
25Lee (2008)31)秦艽, 威靈仙, 夏枯草
26Kung (2008)32)海桐皮, 牛膝, 防風, 獨活, 續斷, 淫羊藿, 五加皮, 赤芍藥, 萆薢, 細辛, 豨薟, 鷄血藤, 忍冬藤, 玄胡索
27Kim (2009)33)金銀花, 蒲公英, 鷄血藤, 羌活, 牛膝, 虎杖根, 豨薟, 升麻, 獨活, 蒼朮, 防己, 威靈仙, 白朮, 赤茯苓, 澤瀉, 甘草
28Kim (2009)34)土茯笭, 萆薢, 牛膝, 蒼朮, 黃柏, 威靈仙, 地龍, 赤芍藥, 甘草, 忍冬藤, 虎杖根, 防己
29Ko (2009)35)白芍藥, 防風, 羌活, 升麻, 獨活, 柴胡, 當歸, 葛根, 川芎, 生地黃, 熟地黃, 甘草, 蔓荊子, 鷄血藤, 細辛, 紅花, 玄胡索, 豨薟
30Park (2009)36)山紫草, 鷄血藤, 豨薟, 玄胡索, 白芍藥, 當歸, 生地黃, 蒼朮, 桃仁, 威靈仙, 陳皮, 川芎, 羌活, 防風, 防己, 白芷, 薏苡仁, 木通, 赤茯苓, 龍膽草, 甘草
31Min (2010)37)鷄血藤, 豨薟, 蒼朮, 白朮, 羌活, 獨活, 香附子, 半夏, 陳皮, 防己, 升麻, 澤瀉, 茯笭, 當歸, 川芎, 生地黃, 熟地黃, 人蔘, 威靈仙, 烏藥, 黃芩, 梔子, 柴胡
32Park (2010)38)山紫草, 白芍藥, 當歸, 熟地黃, 蒼朮, 桃仁, 威靈仙, 陳皮, 川芎, 羌活, 防風, 防己, 白芷, 薏苡仁, 木通, 赤茯苓, 龍膽草, 甘草, 鷄血藤, 豨薟, 玄胡索
33Cho (2010)39)薏苡仁, 蒼朮, 麻黃, 當歸, 桂枝, 芍藥, 甘草
34Lim (2010)40)鷄血藤, 豨薟, 夏枯草, 玄胡索
35Kim (2010)41)羌活, 獨活, 升麻, 防己, 赤茯苓, 蒼朮, 威靈仙, 白朮, 當歸, 澤瀉, 木瓜, 木通, 半夏, 陳皮, 甘草, 鷄血藤, 豨薟
36Ahn (2010)42)蒼朮, 黃柏, 生薑
37Yun (2011)43)川烏, 草烏, 蚯蚓, 天南星, 乳香, 沒藥
38Kim (2011)44)當歸, 桂枝, 白芍藥, 細辛, 甘草, 通草, 吳茱萸, 生薑, 大棗
39Park (2011)45)防風, 防己, 肉桂, 杏仁, 黃芩, 白芍藥, 人蔘, 川芎, 麻黃, 甘草, 附子, 生薑, 大棗, 狗脊
40Kim (2011)46)附子, 白芍藥, 桂皮, 人蔘, 白茯笭, 甘草, 白朮, 生薑
41Kim (2011)47)當歸, 川芎, 威靈仙, 白芷, 防己, 黃柏, 南星, 蒼朮, 羌活, 桂皮, 紅花, 生薑
42Kim (2011)48)川烏, 草烏, 蚯蚓, 天南星, 沒藥, 乳香
43Sung (2012)49)乾薑, 附子
44Choi (2012)50)桂枝, 附子, 白朮, 甘草
45Choi (2012)51)桂枝, 附子, 白朮, 甘草
46Eom (2012)52)滑石, 甘草, 石膏, 黃芩, 桔梗, 防風, 川芎, 當歸, 赤芍藥, 大黃, 麻黃, 薄荷, 連翹, 芒硝, 荊芥, 白朮, 梔子, 生薑
47Bae (2012)53)蒼朮, 黃柏
48Jeong (2013)54)肉桂, 芍藥, 生薑, 大棗, 蒼朮, 甘草, 附子
49An (2013)55)桂枝, 甘草, 人蔘, 白朮, 乾薑
50Lee (2013)56)芍藥, 甘草, 附子
51Choi (2013)57)熟地黃, 杜冲, 牛膝, 當歸, 枸杞子, 白茯笭, 白芍藥, 肉桂, 細辛, 白芷, 附子, 甘草, 生薑
52Kwon (2013)58)大黃, 羌活, 獨活, 防己, 當歸, 枳實
53Park (2013)59)防己, 茯笭, 黃芪, 桂枝, 甘草
54Hong (2013)60)附子, 甘草, 麻黃, 生薑, 白朮, 知母, 白芍藥, 牛膝, 桂枝, 防風, 鷄血藤
55Choi (2013)61)人蔘, 大棗, 甘草, 生薑
56Ahn (2013)62)白芷, 當歸, 生地黃, 牧丹皮, 赤芍藥, 川芎, 乳香, 沒藥, 白朮, 甘草
57Lee (2014)63)鹿角膠, 狗脊, 杜冲, 牛膝, 天麻, 草烏, 川烏, 甘草, 乳香, 沒藥, 續斷, 萆薢, 枸杞子, 補骨脂, 陳皮, 黃芪, 木瓜, 威靈仙, 香附子, 蒼朮, 麥芽, 鹿角
58Lee (2014)64)麻黃, 附子, 細辛
59Kim (2014)65)黃芪, 防己, 蒼朮, 大棗, 生薑, 甘草
60Kook (2014)66)人蔘, 白朮, 乾薑, 甘草
61Won (2015)67)桂枝, 芍藥, 附子, 生薑, 大棗, 甘草
62Yang (2015)68)當歸, 桂枝, 白芍藥, 細辛, 甘草, 通草, 大棗
63Woo (2015)69)大黃, 黃連, 黃芩, 附子
64Lee (2016)70)白朮, 人蔘, 乾薑, 白芍藥, 附子, 桂枝, 白茯笭, 甘草, 大棗, 生薑

3. 처방 종류와 빈도

64편의 연구에서 사용된 처방은 총 52종류였다. 대강활탕을 사용한 연구가 4편(약 8%)으로 가장 높은 빈도로 나타났다. 그 외 가미소염탕, 감초부자탕, 당귀사역탕, 대방풍탕, 삼기음, 삼비탕, 이묘산, 창출도인탕, 활락단 등이 2편의 연구에서 사용되었다. 기타 42개의 처방은 모두 1회의 연구에서 사용되었다(Table II).

Table II. Frequency of Herbal Formulae.

FrequencyHerbal Formulae
4大羌活湯
2加味消炎湯, 甘草附子湯, 當歸四逆湯, 大防風湯, 三氣飮, 三痹湯, 二妙散, 蒼朮桃仁湯, 活絡丹

4. 구성 약물의 종류와 빈도

처방별로 사용된 구성 약물은 총 118종류였다. 이들 중 감초(49회), 당귀 (32회), 강활(24회), 백출(23회), 생강(22회), 방기⋅우슬⋅창출(21회), 백작약 (20회) 등이 다빈도로 사용되었으며, 기타 109종류의 약물은 모두 20회 미만으로 사용되었다(Table III).

Table III. Frequency of Single Medical Herb.

FrequencySingle Medical Herb
49甘草
34當歸
24羌活
23白朮
22生薑
21防己, 牛膝, 蒼朮
20白芍藥
19川芎
17防風
16附子
15獨活, 威靈仙
14桂枝, 人蔘
12大棗, 細辛, 赤茯苓
11白茯笭
10鷄血藤, 杜冲, 木瓜, 白芷, 生地黃, 熟地黃, 陳皮

5. 관절염 유발 방법 분석

64편의 연구 중 collagen 유발 모델은 23편, monosodium iodoacetate (MIA) 유발 모델은 19편, complete Freund`s adjuvant (CFA) 유발 모델은 13편, papain 유발 모델은 4편, carrageenan 유발 모델은 3편, lipopolysaccharide (LPS) 유발 모델은 1편 있었다. 그리고 그 외 carrageenin 모델과 collagen 모델을 병행한 연구가 1편 있었다(Fig. 1).

Fig. 1.

Frequency of arthritis models. MIA: monosodium iodoacetate, CFA: complete Freund`s adjuvant, LPS: lipopolysaccharide.


6. Cytokine 분석

총 64편의 연구에서 사용된 효과 검증 지표 중 cytokine을 위주로 분석한 결과, tumor necrosis factor (TNF)-α는 총 37건 사용되었으며, 30건은 유의성 있는 결과가 도출되었다. Interleukin (IL)-1β는 29건의 실험에서 사용되었고, 22건의 결과가 유의성이 있었다. IL-6는 29건 사용되었고, 17건의 실험에서 유의성이 있었다. 기타 IL-4, monocyte chemoattractant protein-1, interferon (IFN)-γ 등이 6건, IL-10은 3건, IL-17은 2건의 연구에서 사용되었으며, 모두 유의성 있는 결과가 도출되었다.

TNF-α, IL-1β, IL-6 등은 대조군을 100으로 두고 상대적인 처치군의 수치를 비교하였다. 약물 투여 기간, 투여량 및 cytokine 추출 위치 등은 고려하지 않았으며, 각 관절염 유발군을 구분하여 처치군의 상대적 수치만을 두고 비교하였다. 처치군에서 주입된 약물의 양이 다양한 경우 가장 많은 양의 약물이 주입된 처치군을 기준으로 비교하였다.

1) TNF-α

TNF-α를 통해 효과를 분석한 MIA 골관절염 모델은 17건, collagen 류마토이드 관절염 모델은 12건, CFA 류마토이드 관절염 모델은 4건, papain 골관절염 모델은 4건이 있었다. 추출 위치는 serum 23건, synovial fluid 8건, paw exudate 5건, spleen 1건이 있었다.

각 유발 모델별로 대조군을 100으로 두고 처치군의 비율을 비교하였을 경우 MIA 모델은 74.41, collagen 모델은 60.87, CFA 모델은 64.42, papain 모델은 44.17의 TNF-α 감소 효과가 나타났으며 통계적으로 네 가지 유발 모델에서 모두 유의성이 있었다(p<0.05) (Table IV).

Table IV. Degree of Reduction of TNF-α.

ControlledTreated (*)pn
MIA178.18±134.01132.58±90.93 (74.41)0.00117
Collagen179.02±258.1399.82±153.40 (60.87)0.02512
CFA326.50±140.51210.33±130.50 (64.42)0.0004
Papain142.462.9±14.88 (44.17)0.0024

Values are presented as mean ± SD unless otherwise indicated..

TNF-α: tumor necrosis factor-α, MIA: monosodium iodoacetate, CFA: complete Freund`s adjuvant. .

*The values of the treatment group, when the control group was 100 (Treated/Controlled×100).

Statistical Significance (p<0.05).


각 모델별로 치료 효과가 높았던 처방은 MIA 모델에서는 삼기음30), 이묘산42)의 순으로 나타났고, collagen 모델에서는 창출도인탕36), 이습활통탕34), CFA 모델에서는 활락단48), 방풍통성산52), papain 모델에서는 방기복령탕59), 감초부자탕50) 등의 순으로 나타났다. 모든 모델을 종합했을 때 TNF-α 감소 폭이 가장 높았던 처방은 창출도인탕36)으로 나타났다(Table V).

Table V. Models that Analyzed Effects through TNF-α.

Herbal prescriptionModelPeriod (day)Extraction pointDoseControlledTreated (*)Ref.
大羌活湯Collagen15Serum1 mL97.52±49.9746.00±25.90 (47.17)18)
活血湯Collagen21Serum1 mL90.4±46.3946.4±32.43 (51.33)19)
烏藥順氣散Collagen15Serum1 mL56.4±26.1852.6±14.06 (93.26)20)
神仙氣步湯Collagen21Serum350 mg/kg187106 (56.68)24)
海桐皮複合方Collagen49Serum400 mg/kg219.0±9.8111.5±6.6 (50.91)32)
大羌活湯Collagen28Serum8.1 mg86.7±9.652.1±4.4 (60.09)33)
利濕活通湯Collagen28Serum400 mg/kg165.8±9.964.8±15.8 (39.08)34)
蒼朮桃仁湯Collagen28Serum8.1 mg86.7±9.632.4±4.9 (37.37)36)
關節7号方Collagen28Serum16 mg6.9±0.975.59±0.71 (81.01)37)
薏苡仁湯Collagen18Spleen300 mg/kg 969.75±156.77573.75±102.63 (59.16)39)
鷄血藤複合方Collagen28Serum400 mg/kg175.2±26.7102.5±17.4 (58.5)40)
關節8号方Collagen28Serum9.3 mg6.9±0.94.2±0.5 (60.87)41)
加味消炎湯MIA20Synovial fluid1 mL200.6±124.7160.9±69.5 (80.21)29)
三氣飮MIA20Synovial fluid1 mL395.5±81.0225.9±113.1 (57.12)30)
秦艽威靈仙夏枯草 複合方MIA20Synovial fluid1 mL200.6±124.7148.4±73.3 (73.98)31)
二妙散MIA20Synovial fluid1 mL173.5±36.9114.4±29.8 (65.94)42)
加減小續命湯MIA20Synovial fluid1 mL392.7±104.6286.1±70.1 (72.85)45)
附子湯MIA20Synovial fluid1 mL392.7±104.6279.6±63.4 (72.20)46)
疎風活血湯MIA20Synovial fluid1 mL173.5±36.9126.6±34.0 (72.97)47)
桂枝人蔘湯MIA35Serum34 mg/kg100.0±10.294.9±7.2 (94.9)55)
桂芍知母湯MIA28Serum211 mg/kg100.0±12.392.1±7.5 (92.1)60)
生薑甘草湯MIA28Serum30 mg/kg100.0±10.297.5±11.5 (97.5)61)
健步丹MIA28Serum142 mg/kg100.0±10.283.8±7.4 (83.8)63)
麻黃附子細辛湯MIA35Serum200 mg/kg100±14.872.5±12.4 (72.5)64)
防己黃耆湯MIA28Synovial fluid500 mg/kg394.65±101.60305.07±43.15 (77.30)65)
理中湯MIA28Serum23 mg/kg100.0±6.484.8±14.0 (84.8)66)
桂枝加附子湯MIA21Serum300 mg/kg36.6±4.927.7±2.8 (75.68)67)
附子瀉心湯MIA28Serum200 mg/kg67.0±9.952.2±8.9 (77.91)69)
勝濕湯MIA14Paw exudate200 mg/kg1.76±0.131.39±0.09 (78.98)70)
活絡丹CFA20Paw exudate2 mL266.4±62.2148.7±34.7 (55.82)48)
甘草附子湯CFA15Paw exudate1 mL251.3±73.0146.3±40.1 (58.22)51)
防風通聖散CFA15Paw exudate1 mL251.3±73.0140.3±33.5 (55.83)52)
乳香定痛散CFA10Paw exudate2,000 mg/kg537±101406±88 (75.61)62)
乾薑附子湯Papain28Serum400 mg/kg142.4±19.178.1±12.4 (54.85)49)
甘草附子湯Papain28Serum400 mg/kg142.4±19.151.2±6.8 (35.96)50)
芍藥甘草附子湯Papain28Serum400 mg/kg142.4±19.173.2±14.9 (51.40)56)
防己茯笭湯Papain28Serum400 mg/kg142.4±19.149.1±6.6 (34.48)59)

Values are presented as mean ± SD unless otherwise indicated..

TNF-α: tumor necrosis factor-α, MIA: monosodium iodoacetate, CFA: complete Freund`s adjuvant..

*The values of the treatment group, when the control group was 100 (Treated/Controlled×100).


2) IL-1β

IL-1β를 통해 효과를 분석한 MIA 골관절염 모델은 17건, CFA 류마토이드 관절염 모델은 5건, collagen 류마토이드 관절염 모델은 3건, papain 골관절염 모델은 4건이 있었다. 추출 위치는 serum 16건, synovial fluid 8건, paw exudate 5건이 있었다.

각 유발 모델별로 대조군을 100으로 두고 처치군의 비율을 비교하였을 경우 MIA 모델은 71.81, collagen 모델은 57.56, CFA 모델은 66.44, papain 모델은 39.02의 IL-1β 감소 효과가 나타났으며 통계적으로 collagen을 제외한 세 가지 유발 모델에서 모두 유의성이 있었다(p<0.05) (Table VI).

Table VI. Degree of Reduction of IL-1β.

ControlledTreated (*)pn
MIA185.05±137.57132.88±96.49 (71.81)0.00217
Collagen54.11±10.9431.15±23.61 (57.56)0.091 3
CFA1,724.14±990.161,145.56±851.01 (66.44)0.0165
Papain139.354.35±15.15 (39.02)0.0024

Values are presented as mean ± SD unless otherwise indicated..

IL: interleukin, MIA: monosodium iodoacetate, CFA: complete Freund`s adjuvant..

*The values of the treatment group, when the control group was 100 (Treated/Controlled×100).

Statistical significance (p<0.05).


각 모델별로 치료 효과가 높았던 처방은 MIA 모델에서는 계지가부자탕67), 진교위령선하고초복합방31)의 순으로 나타났고, collagen 모델에서는 대강활탕33), 창출도인탕36), CFA 모델에서는 활락단48), 진통산25), papain 모델에서는 방기복령탕59), 건강부자탕49) 등의 순으로 나타났다. 모든 모델을 종합했을 때 IL-1β 감소폭이 가장 높았던 처방은 방기복령탕59)으로 나타났다(Table VII).

Table VII. Models that Analyzed Effects through IL-1β.

Herbal prescriptionModelPeriod (day)Extraction pointDoseControlledTreated (*)Ref.
大羌活湯Collagen15Serum1 mL66.75±10.6858.16±7.28 (87.13)18)
大羌活湯Collagen28Serum8.1 mg47.8±9.614.4±3.7 (30.13)33)
蒼朮桃仁湯Collagen28Serum8.1 mg47.8±9.620.9±4.5 (43.72)36)
加味消炎湯MIA20Synovial fluid1 mL91.3±19.147.3±23.6 (51.81)29)
三氣飮MIA20Synovial fluid1 mL71.35±15.764.3±16.3 (90.12)30)
秦艽威靈仙夏枯草 複合方MIA20Synovial fluid1 mL91.3±19.141.9±9.9 (45.89)31)
二妙散MIA20Synovial fluid1 mL474.6±240.1326.7±128.9 (68.84)42)
加減小續命湯MIA20Synovial fluid1 mL163.7±20.2144.3±16.0 (88.15)45)
附子湯MIA20Synovial fluid1 mL163.7±20.2141.2±28.6 (86.26)46)
疎風活血湯MIA20Synovial fluid1 mL474.6±240.1396.6±62.8 (83.57)47)
桂枝人蔘湯MIA35Serum34 mg/kg100.0±1.387.3±2.5 (87.3)55)
桂芍知母湯MIA28Serum211 mg/kg100.0±1.384.9±6.9 (84.9)60)
生薑甘草湯MIA28Serum30 mg/kg100.0±1.382.2±5.5 (82.2)61)
健步丹MIA28Serum142 mg/kg100.0±1.387.8±5.3 (87.8)62)
麻黃附子細辛湯MIA35Serum200 mg/kg100±12.272.9±13.6 (72.9)64)
防己黃耆湯MIA28Synovial fluid500 mg/kg167.17±20.13148.36±13.04 (88.75)65)
理中湯MIA28Serum23 mg/kg100.0±1.381.7±5.7 (81.7)66)
桂枝加附子湯MIA21Serum300 mg/kg355.0±52.6156.6±25.9 (44.11)67)
當歸四逆湯MIA28Serum300 mg/kg355.0±52.6197.1±26.1 (55.52)68)
附子瀉心湯MIA28Serum200 mg/kg138.1±16.997.8±13.8 (70.82)69)
趁痛散CFA15Paw exudate1 mL380±138199±52 (52.37)25)
活絡丹CFA20Paw exudate2 mL1,610.9±480.1584.3±567.3 (36.27)48)
甘草附子湯CFA15Paw exudate1 mL1,727.9±353.81,175.6±379.1 (68.04)51)
防風通聖散CFA15Paw exudate1 mL1,727.9±353.81,339.9±321.1 (77.54)52)
乳香定痛散CFA10Paw exudate2,000 mg/kg3,174±10702,429±220 (76.53)62)
乾薑附子湯Papain28Serum400 mg/kg139.3±23.053.3±6.7 (66.44)49)
甘草附子湯Papain28Serum400 mg/kg139.3±23.058.1±13.0 (38.26)50)
芍藥甘草附子湯Papain28Serum400 mg/kg139.3±23.071.3±17.1 (41.71)56)
防己茯笭湯Papain28Serum400 mg/kg139.3±23.034.7±7.8 (51.18)59)

Values are presented as mean ± SD unless otherwise indicated..

IL: interleukin, MIA: monosodium iodoacetate, CFA: complete Freund`s adjuvant..

*The values of the treatment group, when the control group was 100 (Treated/Controlled×100).


3) IL-6

IL-6를 통해 효과를 분석한 MIA 골관절염 모델은 14건, collagen 류마토이드 관절염 모델은 9건, CFA 류마토이드 관절염 모델은 2건, papain 골관절염 모델은 4건이 있었다. 추출 위치는 serum 21건, synovial fluid 4건, paw exudate 3건, spleen 1건이 있었다.

각 유발 모델별로 대조군을 100으로 두고 처치군의 비율을 비교하였을 경우 MIA 모델은 81.51, collagen 모델은 46.38, CFA 모델은 51.87, papain 모델은 41.43의 IL-6 감소 효과가 나타났으며 통계적으로 papain 유발 모델에서 유의성이 있었다(p<0.05) (Table VIII).

Table VIII. Degree of Reduction of IL-6.

ControlledTreated (*)pn
MIA128.15±242.77104.44±194.36 (81.51)0.091 14
Collagen448.97±1,051.05208.25±508.53 (46.38)0.220 9
CFA2,063.65±2,047.281,070.40±1,233.76 (51.87)0.334 2
Papain1,002.4415.33±133.37 (41.43)0.0034

Values are presented as mean ± SD unless otherwise indicated..

IL: interleukin, MIA: monosodium iodoacetate, CFA: complete Freund`s adjuvant..

*The values of the treatment group, when the control group was 100 (Treated/Controlled×100).

Statistical significance (p<0.05).


각 모델별로 치료 효과가 높았던 처방은 MIA 모델에서는 계지가부자탕67), 승습탕70)의 순으로 나타났고, collagen 모델에서는 관절8호방41), 대강활탕33), CFA 모델에서는 진통산25), 활락단48), papain 모델에서는 방기복령탕59), 감초부자탕50) 등의 순으로 나타났다. 모든 모델을 종합했을 때 IL-6 감소 폭이 가장 높았던 처방은 관절8호방41)으로 나타났다(Table IX).

Table IX. Models that Analyzed Effects through IL-6.

Herbal prescriptionModelPeriod (day)Extraction pointDoseControlledTreated (*)Ref.
神仙氣步湯Collagen21Serum350 mg/kg14657 (39.04)24)
海桐皮複合方Collagen49Serum400 mg/kg82.9±9.028.8±4.3 (34.74)32)
大羌活湯Collagen28Serum8.1 mg26.2±3.58.2±2.1 (31.30)33)
利濕活通湯Collagen28Serum400 mg/kg82.9±4.537.2±1.7 (44.87)34)
蒼朮桃仁湯Collagen28Serum8.1 mg26.2±3.514.2±3.1 (54.20)36)
關節7号方Collagen28Serum16 mg158.9±34.399.5±8.8 (62.62)37)
薏苡仁湯Collagen18Spleen300 mg/kg3,248.50±1,106.421,562.38±510.31 (48.10)39)
鷄血藤複合方Collagen28Serum400 mg/kg110.2±17.645.1±6.8 (40.93)40)
關節8号方Collagen28Serum9.3 mg158.9±34.321.9±0.4 (13.78)41)
加味消炎湯MIA20Synovial fluid1 mL33.6±11.929.4±12.4 (87.5)29)
三氣飮MIA20Synovial fluid1 mL26.8±14.524.5±6.4 (91.42)30)
秦艽威靈仙夏枯草 複合方MIA20Synovial Fluid1 mL33.6±11.929.5±7.1 (87.80)31)
桂枝人蔘湯MIA35Serum34 mg/kg100.0±14.083.1±15.5 (83.1)55)
桂芍知母湯MIA28Serum211 mg/kg100.0±14.086.5±11.7 (86.5)60)
生薑甘草湯MIA28Serum30 mg/kg100.0±14.085.0±7.6 (85.0)61)
健步丹MIA28Serum142 mg/kg100.0±15.085.8±16.5 (85.8)63)
麻黃附子細辛湯MIA35Serum200 mg/kg100±8.885.9±10.7 (85.9)64)
防己黃耆湯MIA28Synovial fluid500 mg/kg34.33±14.1425.06±5.91 (73.00)65)
理中湯MIA28Serum23 mg/kg100.0±14.585.4±17.9 (85.4)66)
桂枝加附子湯MIA21Serum300 mg/kg50.8±5.633.9±4.6 (66.73)67)
當歸四逆湯MIA28Serum300 mg/kg50.8±5.636.0±4.1 (70.87)68)
附子瀉心湯MIA28Serum200 mg/kg962.7±84.3771.2±165.0 (80.11)69)
勝濕湯MIA14Paw exudate200 mg/kg1.51±0.151.02±0.15 (67.55)70)
趁痛散CFA15Paw exudate1 mL616±188198±141 (32.14)25)
活絡丹CFA20Paw exudate2 mL3,511.3±1,110.11,942.8±2,027.2 (55.33)48)
乾薑附子湯Papain28Serum400 mg/kg1002.4±256.2450.3±52.7 (44.92)49)
甘草附子湯Papain28Serum400 mg/kg1002.4±256.2357.6±94.1 (35.67)50)
芍藥甘草附子湯Papain28Serum400 mg/kg1002.4±256.2582.5±273.0 (58.11)56)
防己茯笭湯Papain28Serum400 mg/kg1002.4±256.2270.9±68.8 (27.03)59)

Values are presented as mean ± SD unless otherwise indicated..

IL: interleukin, MIA: monosodium iodoacetate, CFA: complete Freund`s adjuvant..

*The values of the treatment group, when the control group was 100 (Treated/Controlled×100).


고찰

2000년 1월 1일부터 2017년 9월 30일까지 국내의 논문을 위주로 관절염에 대한 한약 처방 및 개별 한약재의 사용 경향성을 분석한 결과, 한약 처방으로는 대강활탕(4회)이, 개별 한약재로는 감초(49회), 당귀(34회), 강활(24회), 백출(23회), 생강(22회), 방기⋅우슬⋅창출(21회), 백작약(20회) 등이 비교적 다빈도로 활용됨을 확인할 수 있었다. 상기 처방 및 개별 한약재는 향후 관절염의 치료에 있어서 실험적으로 작용기전을 파악하고 임상적으로 효능을 검토해 나갈 가치가 있을 것으로 사료된다. 그리고 cytokine의 감소 효과를 통해 분석한 결과 창출도인탕, 방기복령탕, 관절8호방 등이 관절염의 치료에 효과적임을 파악할 수 있었다. 상기 처방은 해당 실험에서 주로 cytokine의 감소 효과를 통해서 관절염의 치료에 적절히 사용될 수 있음을 파악할 수 있었고, 향후 연구에서 여러 가지 효과 검증 지표를 통해서 추가적으로 검토해 나갈 가치가 있을 것으로 판단된다.

본 연구는 64건의 연구에서 사용된 처방 및 약재 구성을 일차적으로 분석하였고, 빈용 처방 및 빈용 약재 순으로 나열하였다. 그리고 연구에 사용된 관절염 유발 방법, 사용된 cytokine 지표 등을 정리하여, 처방별로 대조군과 처치군의 cytokine 수치를 비교하였다.

64건의 연구를 분석해 보았을 때, 대강활탕이 4회로 가장 높은 빈도로 나타났으며, 그 이외의 처방은 모두 2회 이하로 사용되었다.

대강활탕은 『衛生寶鑑』71)에 처음 수록된 처방으로, 風濕相搏으로 인한 肢節疼痛, 不可屈伸한 증을 치료한다고 알려져 있다. 각 실험의 평가 방법이 달라 각 연구를 직접 비교할 수는 없었지만 모든 연구에서 비교적 효과적인 결과가 나타났다. Seo14)는 CFA를 통해 류마티스 관절염을 유발하였는데, 통증 회피 반응을 통해 진통 기전을 확인하였다. 그리고 말초성 염증에 의해 척수에서 증가되는 nitric oxide (NO) 및 NO synthase (NOS)가 감소됨을 파악하였다. Jeong 등18)은 collagen으로 류마티스 관절염을 유발하였고, 관절염 지수, 족부종, 족근관절의 폭 등이 감소되는 것을 관찰하였다. 그리고 cytokine의 감소를 통해 해당 처방이 면역학적 관용을 유발시켜, 관절염이 완화되는 데 도움을 주는 것 또한 알 수 있었다. 또한 류마티스 관절염은 pannus 형성을 통해 관절부종, 염증 및 섬유성강직을 초래하기도 하는데72), 이를 억제하는 효과 역시 확인할 수 있었다. Kim 등33)은 collagen을 통해 류마티스 관절염을 유발했는데, cytokine의 발생 및 염증 관련 유전자의 발현 억제를 관찰하였고, 면역세포가 표현하는 표면분자(cluster of differentiation, CD)가 감소함을 관찰하여 면역 조절 능력이 향상됨을 확인할 수 있었다. Ahn 등26)은 carrageenan을 이용해 류마티스 관절염을 유발하였는데, 류마티스 관절염의 주요 특징인 체중감소, 관절의 부종 및 변형, 발열73) 등이 억제됨을 확인하였다. 그리고 C-reactive protein (CRP), white blood cell (WBC) 등이 유의성 있게 감소되어 염증반응 억제에 효과적이었다. 그 밖에 대강활탕의 해외 관련 연구를 살펴보면 대강활탕이 IL-4, IL-6, IL-10, TNF, IFN-γ 등의 cytokine의 감소에 영향을 끼쳐, cytokine으로 인해 발생하는 질병 및 증후군의 치료에 영향을 미친다고 보고하여74), 본 연구 결과를 뒷받침해 주고 있다.

각 한약 처방에 포함된 개별 한약재의 빈용수로 분석하였을 때 감초(49회), 당귀(34회), 강활(24회) 순으로 가장 빈용되어 관절염의 연구 및 치료에 널리 사용되는 약재임을 알 수 있었다. 49건의 연구에서 사용된 감초는 調和諸藥의 효능을 가지고 있어, 상당수의 처방에서 補助劑, 矯味劑 및 緩和劑 등의 목적으로 사용되고 있다75).

34건의 연구에서 사용된 당귀는 관절염에서 진통 및 소염 작용을 표적으로 사용되어 온 약물이다76). Han77,78)은 일당귀와 참당귀를 구분하여 실험을 진행하였는데, 두 당귀 모두 대식 세포의 cytokine, growth factor, chemokine 등의 염증매개물질의 생성 증가를 억제함을 밝혀내었다. 또한 당귀는 약침으로서 적용될 경우 行氣와 活血의 작용을 하여, 氣滯血瘀로 인해 생긴 氣血循環 저하로 발생된 통증에 사용될 수 있다79). Ryu 등80)은 당귀 약침을 CFA 유발 흰쥐의 특정 혈위에 자입하여, 부종지수의 감소, IFN-γ, TNF-α의 증가를 확인하였고 이를 통해 당귀 약침이 관절염에서 부종 및 염증의 억제에 효과가 있음을 확인하였다.

24건의 연구에서 사용된 강활은 Park 등81)의 연구에서 cytokine 및 NO의 생산, 그리고 인산화를 억제하여 세포의 염증을 차단하는 항염증 효과를 가지고 있음을 확인하였다. Kim 등82)의 연구에서는 강활이 LPS에 의해 생성되는 염증 물질인 NO와 Prostaglandin E1의 생성 및 inducible NOS와 cyclo-oxygenase-2의 발현을 억제하였다. 이를 통해 강활이 관절염의 주 증상인 염증 반응을 효과적으로 억제할 수 있는 약재임을 확인할 수 있었다.

본 연구에서는 TNF-α, IL-1β, IL-6 등의 감소 효과를 통해 관절염 모델별 치료 효과를 분석하였다. 상기 cytokine은 관절염 환자의 활액보다 정상인의 활액에서 많은 양이 검출되어 관절염 치료 효과 판정에 효과적이라 판단되었기 때문이다83). TNF-α, IL-1β는 파골세포, 조직파괴기질인 metalloproteinase를 분비하는 활막섬유아세포, mesenchymal cell의 강한 자극제로서 관절 상처를 일으키는 데 도움을 준다고 알려져 있다84). IL-6는 hematopoietic precusor cell의 성장과 분화, 활막 섬유아세포의 증식, T cell 활성, 급성 단계 반응 유도 등의 생물학적 과정과 연관된다고 알려져 있다85).

TNF-α를 기준으로 대조군 및 처치군의 수치를 비교한 결과, MIA군, collagen군, CFA군, papain군 모두에서 처치군이 대조군에 비해 유의성 있는 감소를 보였다. 모든 군을 종합했을 때 TNF-α 감소 효과가 가장 높았던 처방은 창출도인탕36)이었다. 창출도인탕은 『蒼濟證方』86)에서 관절염 치료제로서 처음 소개된 처방이다. 상기 처방 중 君藥으로 쓰인 산자초는 凉血活血하며 解毒透疹의 효능이 있어75), 최근의 연구에 의하면 항염증에 탁월한 효과가 있는 것으로 보고되었다87).

IL-1β를 기준으로 대조군 및 처치군의 수치를 비교한 결과, MIA군, CFA군, papain군에서 처치군이 대조군에 비해 유의성 있는 감소를 보였다. 모든 군을 종합했을 때 감소 효과가 가장 높았던 처방은 방기복령탕59)이었다. 방기복령탕은 『金匱要略』에 처음으로 언급된 처방으로 去風除濕 작용을 하는 방기에 健脾利水 작용을 하는 황기, 복령 등을 가하여 구성된 처방이다88). 祛散皮水, 保衛通營하는 처방으로 골관절염 중에서도 부종을 동반한 경우에 주로 사용되고 있다89).

IL-6를 기준으로 대조군 및 처치군의 수치를 비교한 결과, MIA군에서만 처치군이 대조군에 비해 유의성 있는 감소를 보였으며 모든 군을 종합했을 때 감소 효과가 가장 높았던 처방은 관절8호방41)이었다. 관절8호방은 강활, 독활, 승마, 방기, 적복령, 창출, 위령선, 백출, 당귀, 택사, 목과, 목통, 반하, 진피, 감초, 계혈등, 희렴 등으로 구성된 처방이다41). 君藥으로 風濕止痛하는 강활, 독활이 포함되었고, 燥濕通絡의 작용을 하는 방기, 창출, 위령선, 淸熱解毒의 작용을 하는 승마가 臣藥으로서 포함되었다. 그 외 行氣去痰止痛하는 진피, 반하, 利小便하는 택사, 복령, 목통, 去濕熱하는 모과, 益氣和中하는 백출, 감초, 당귀 등이 포함되어 각종 관절의 통증 치료에 사용되고 있다75).

이상으로 한약추출물이 실험적 관절염 모델에 미치는 영향에 대한 연구를 진행한 결과, 효능이 우수한 한약추출물 및 실험 방법에 따른 효율적인 동물 모델에 대한 경향성을 확인할 수 있었다. 다만 몇 가지 한계점이 존재한다. 첫째, 연구 제한 범위가 국내 논문으로 국한되어 폭넓은 한약 처방의 경향성을 반영하지 못하였다. 둘째, 각각의 실험에 사용된 개별 약재의 빈도를 분석하였지만, 사용된 약재의 조합이나 약재의 사용량 등을 정확히 분석하지 못하였다. 향후 후속 연구에서는 약재의 사용량에 따른 차등을 두거나 약재의 조합을 자세히 분석한다면 좀 더 정확한 정보를 도출해 낼 수 있을 것이다. 셋째, 각 연구별로 대조군 및 처치군의 cytokine을 분석하였으나, 처방일수, 처방량, cytokine 추출 위치가 달라 동등한 조건에서 비교하기에 제한이 있었다. 추후 이러한 한계점이 개선된다면 관절염의 치료 및 연구에 더 큰 도움이 될 것으로 사료된다.

결론

2000년 1월부터 2017년 9월까지 관절염 실험동물 모델을 대상으로 한약을 처방한 64건의 연구를 비교분석하여 아래와 같은 결과를 얻을 수 있었다.

  • 기본방을 기준으로 52종류의 처방을 분석하였을 때 대강활탕이 4편으로 가장 높은 빈도로 연구에 사용되었다.

  • 119종류의 개별 한약 중 감초(49회), 당귀(34회), 강활(24회), 백출(23회), 생강(22회), 방기⋅우슬⋅창출(21회), 백작약(20회) 등이 높은 빈도로 연구에 사용되었다.

  • Cytokine을 효과 분석 지표로 사용한 연구에서 TNF-α는 37회, IL-1β 및 IL-6는 29회의 빈도로 사용되었다.

  • 대조군 및 처치군의 TNF-α 수치를 비교한 결과, MIA 유발군, collagen 유발군, CFA 유발군, papain 유발군에서 처치군이 대조군에 비해 유의성 있는 감소를 보였으며(p<0.05), 창출도인탕37)의 TNF-α 감소 효과가 가장 높았다.

  • 대조군 및 처치군의 IL-1β 수치를 비교한 결과, MIA 유발군, CFA 유발군, papain 유발군에서 처치군이 대조군에 비해 유의성 있는 감소를 보였으며(p<0.05), 방기복령탕60)의 IL-1β 감소 효과가 가장 높았다.

  • 대조군 및 처치군의 IL-6 수치를 비교한 결과, MIA 유발군에서 처치군이 대조군에 비해 유의성 있는 감소를 보였으며(p<0.05), 관절8호방42)의 IL-6 감소 효과가 가장 높았다.

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October 2018, 28 (4)

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